Productos alogénicos

Las terapias regenerativas en las que el donante y el receptor son personas diferentes se conocen como productos alogénicos. Esto crea un modelo de negocio listo para usar, que es mucho más parecido a los biofarmacéuticos actuales, lo que representa una atractiva oportunidad comercial, ya que los productos celulares pueden almacenarse a largo plazo y siempre están disponibles para su entrega. Este modelo de negocio ha sido adoptado por varias empresas de medicina regenerativa y han invertido bastante en biorectores especializados.

A diferencia de las terapias autólogas, los productos alogénicos tienen el potencial de ampliarse, beneficiándose de las economías de escala experimentadas por los procesos en bioreactores tradicionales. Hay una gran cantidad de tecnología de expansión disponible para la ampliación de productos celulares, con importantes datos heredados que respaldan su diseño y operación a gran escala. La fabricación de una gran cantidad de dosis de producto de esta manera permite a las empresas enfocarse en indicaciones clínicas con un gran número de pacientes, creando la perspectiva de una mayor recompensa financiera. El tamaño de lote más grande para procesos alogénicos también reduce la carga de la garantía de calidad, que debe aplicarse a cada lote de paciente para una terapia autóloga. Además, una terapia alogénica reduce el impacto de la variabilidad del donante en el proceso, ya que los bancos de células se amplían para tratar a varios pacientes. El valor de la consistencia del proceso no debe subestimarse, ya que el aumento de los costos de desarrollo y validación de un proceso en biorreactores variable podría ser sustancial. Las terapias alogénicas también introducen la posibilidad de utilizar tipos de células madre pluripotentes, como las células madre embrionarias, que ofrecen un enorme potencial en el tratamiento de una amplia gama de indicaciones clínicas.

Sin embargo, el uso de células madre pluripotentes presenta desafíos de seguridad dentro de la purificación posterior y la eliminación de células que tienen el potencial de formar teratomas en el paciente. La introducción de altos niveles de caracterización de procesos y productos probablemente aumentará los costos directos del proceso, desde la formación de un banco de células maestro hasta la prueba del producto final. También existen problemas potenciales si la terapia celular es ajena al sistema inmunológico del receptor, aunque algunos tipos de células han mostrado un privilegio inmunológico relativo después del parto. Este problema tiene el potencial de limitar los tipos de células susceptibles de procesos alogénicos a gran escala, aunque se ha sugerido que se pueden derivar múltiples líneas celulares para proporcionar una compatibilidad razonable para la mayoría de los pacientes. El desarrollo de un producto alogénico también requiere un banco de células maestras, a partir del cual se puede fabricar el producto. El costo de desarrollar un banco de células maestras suele ser alto y no se puede recuperar hasta que el producto reciba la aprobación del mercado, lo que aumenta la brecha de financiamiento en el desarrollo. La calidad y consistencia del banco maestro es fundamental, porque una vez creado no se puede modificar. Esto requiere un alto nivel de comprensión del producto junto con rigurosas pruebas de seguridad y calidad para garantizar que el producto del banco de células maestras sea adecuado para la fabricación del producto de terapia celular. Cualquier cambio en el proceso de fabricación durante el desarrollo clínico requerirá la validación del proceso para garantizar que siga siendo comparable antes y después del cambio. Este aspecto requerirá mucho tiempo y recursos, así como el desarrollo de ensayos funcionales para demostrar que no ha habido cambios en la seguridad o función del producto de terapia celular.

Plataformas de fabricación en bioreactores de terapia celular

Con múltiples terapias basadas en células en fase avanzada de desarrollo clínico y avanzando hacia la producción comercial, está claro que la selección de la tecnología de fabricación adecuada es cada vez más importante. Dada la diversidad de tipos de células, indicaciones de enfermedades y modelos comerciales, es probable que se utilicen múltiples plataformas de fabricación en la producción de terapias celulares. Se debe prestar especial atención a la selección de plataformas de fabricación antes del desarrollo clínico, para producir productos de terapia celular escalables y rentables.

Con respecto a la producción de terapia celular, hemos utilizado los términos escalado (escalado horizontalmente) y escalado (escalado verticalmente) de acuerdo con el Glosario de Terapia Celular y Medicina Regenerativa PAS84, donde el escalado se define como el aumento de la producción por un aumento en el número de unidades, y la ampliación se define como aumentar el tamaño del proceso en lugar de aumentar la producción mediante un aumento en el número de unidades.